Загрузка...
 

β-Адреноблокаторы



β-Адреноблокаторы составляют группу препаратов, оказывающих специфическое блокирующее влияние на эффекты, связанные со стимуляцией β-адренореактивных систем. По химической структуре эти препараты имеют элементы сходства с основным β-адреностимулятором изопропилнорадреналином (изадрином) или его аналогами. Однако, связываясь с β-адренорецепторами, они из-за особенностей их структуры и физико-химических свойств оказывают не стимулирующее, а блокирующее (антагонистическое) действие, предотвращая влияние на рецепторы адренергического медиатора норадреналина.
Препараты данной группы различаются по специфике действия, обусловленной совокупностью их химических и физико-химических свойств.
Одним β-адреноблокаторам (пропранолол - анаприлин, тимолол, атенолол и т. д.) присуще только блокирующее (антагонистическое) влияние на β-адренорецепторы; другие же (окспренолол, талинолол, пиндолол и т. п.) проявляют одновременно некоторое стимулирующее (агонистическое) действие на рецепторы, то есть обладают так называемой внутренней симпатомиметической (или частичной агонистической) активностью. Препараты, лишенные этой активности, благодаря блокаде β1-адренорецепторов сердца оказывают отрицательное хроно- и инотропное действие, а препараты, которым свойственна такая активность, выраженного влияния на частоту и силу сокращений сердца не имеют или могут несколько стимулировать сердечную деятельность.
Разделяют β-адреноблокаторы и по так называемой мембраностабилизирующей активности (местноанестезирующему и хинидиноподобному действию).
Различаются они также по избирательности действия на β1- и β2-адренорецепторы. Препараты, избирательно блокирующие β1-адренорецепторы (атенолол, метопролол, талинолол и т. д.), называют кардиоселективными. Другие (пропранолол - анаприлин, окспренолол, пиндолол, тимолол и т. п.), действующие одновременно на β1-адренорецепторы (сердца) и β2-адренорецепторы (бронхов и сосудов), - неселективными (неизбирательными).
Следует учитывать, что кардиоселективность не является абсолютной; в больших дозах селективные β1-адреноблокаторы могут блокировать и β2-адренорецепторы.
Сопутствующее влияние на β2-адренорецепторы бывает причиной бронхоспазма и повышения тонуса периферических сосудов, и такие препараты следует с особой осторожностью назначать больным со склонностью к бронхоконстрикции, а также при нарушениях периферического кровообращения.
Считается, что в остром периоде инфаркта миокарда кардиоселективные β1-адреноблокаторы (атенолол, метопролол и др.) более безопасны, чем неизбирательные препараты (пропранолол - анаприлин, тимолол и т. д.), так как они не увеличивают общее периферическое сопротивление при внутривенном введении, а значит, не повышают постнагрузку на левый желудочек.
Созданы также β-адреноблокаторы, обладающие одновременно β- и α-адреноблокирующей, а также сосудорасширяющей активностью. Основной фармакологической особенностью этих (“гибридных”) адреноблокаторов является выраженное гипотензивное действие (см. Лабеталол, Проксодолол).
Различают водорастворимые (атенолол, надолол, соталол, целипролол и др.) и жирорастворимые (пропранолол - анаприлин, пиндолол и т. д.) β-адреноблокаторы. Первые плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и реже вызывают центральные побочные эффекты (в частности, нарушения сна).
Выделяют β-адреноблокаторы короткого действия (пропранолол - анаприлин, окспренолол, пиндолол, метопролол) и длительного (до 24 ч и более) действия (бопиндолол, атенолол, надолол, целипролол и др.).
β-Адреноблокаторы широко применяют для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Их назначают при ИБС, артериальных гипертензиях и аритмиях.
Антиангинальный и антиишемический эффекты β-адреноблокаторов объясняют уменьшением потребности миокарда в кислороде (за счет их отрицательного хроно- и инотропного действия), а также перераспределением регионарного (коронарного) кровотока миокарда в пользу ишемизированных очагов.
Механизм антиаритмического действия связан с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетерогенного автоматизма и снижением скорости распространения возбуждения через атриовентрикулярный узел.
Антигипертензивный эффект обусловлен уменьшением сердечного выброса; подавлением секреции ренина в почках; повышением чувствительности барорецепторов; блокадой пресинаптических β-адренорецепторов, модулирующих высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервов; влиянием на ЦНС. Сопротивление периферических сосудов в начале применения β-адреноблокаторов увеличивается (в результате рефлекторной вазоконстрикции из-за уменьшения сердечного выброса), а при длительном их использовании - снижается.
По опубликованным в зарубежной медицинской литературе данным, у больных, переживших инфаркт миокарда, β-адреноблокаторы пропранолол, окспренолол, соталол, атенолол, надолол, метопролол, тимолол и другие существенно и достоверно снижают риск внезапной смерти, а также смертность от всех причин, повторных инфарктов миокарда и геморрагических инсультов. Некоторые β1-адреноблокаторы (атенолол, метопролол) при внутривенном введении уменьшают летальность и в острой фазе инфаркта миокарда.
В целом кардиоселективные β1-адреноблокаторы (атенолол, метопролол) снижают риск смерти в большей степени, чем β-адреноблокаторы с частичной агонистической активностью.
В последние годы β-адреноблокаторы (в малых дозах) стали с успехом применять в комплексной терапии застойной сердечной недостаточности (при длительном использовании они не только не уменьшают, но даже увеличивают фракцию выброса левого желудочка). По имеющимся (зарубежным) данным, по крайней мере метопролол, карведилол, бисопролол и буциндолол? снижают общую смертность, риск внезапной смерти и частоту госпитализаций у этой категории больных.
β-Адреноблокаторы используются также для профилактики мигрени, при расслаивающей аневризме аорты, катехоламиновых кризах при феохромоцитоме (только в сочетании с α-адреноблокаторами), при желудочно-кишечных кровотечениях, портальной гипертензии.
β-Адреноблокаторы влияют не только на сердечно-сосудистую систему, но и на другие системы организма. Пропранолол (анаприлин), окспренолол и иные липофильные β-адреноблокаторы оказывают угнетающее действие на ЦНС. Они могут нарушать концентрацию внимания при вождении транспорта и другой напряженной физической и психической деятельности.
Предприняты попытки применять β-адреноблокаторы при заболеваниях ЦНС - тревожных состояниях, эссенциальном треморе.
β-Адреноблокаторы оказывают стимулирующее влияние на сократительную функцию матки.
Имеются данные об их эффективности при гипертиреозе (при подготовке к операции на железе), каузалгиях и других заболеваниях.
Некоторые β-адреноблокаторы широко применяются (для снижения внутриглазного давления) при глаукоме (см. Тимолол, Проксодолол, Левобунолол, Бетаксолол).
Во время лечения β-адреноблокаторами необходимо исключить употребление спиртных напитков (риск ортостатической гипотензии).
Следует учитывать, что разные β-адреноблокаторы могут проявлять различные побочные эффекты, обусловленные особенностями их фармакологических свойств, фармакокинетики и др.



Неизбирательные β-адреноблокаторы
Кардиоселективные β1-адреноблокаторы







Для размещения ссылки на эту страницу скопируйте приведённый текст в html-код вашего сайта или блога.




Для размещения ссылки в форум или гостевую книгу, поддерживающую BBCode, просто вставьте приведённый код в текст вашего сообщения.


Прокомментировать

Click for Help
BoldItalicUnderlineStrikethroughExternal Link
Anti-Bot verification code image
Try another code